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流動化學(xué)技術(shù)的速度與供應(yīng)鏈可靠性解析

更新時間:2022-12-14      點擊次數(shù):1342
  在競爭日漸激烈新藥研發(fā)領(lǐng)域,速度一直是重中之重。CMC領(lǐng)域,原料藥的快速供應(yīng)也是如此。當流動化學(xué)技術(shù)應(yīng)用于產(chǎn)業(yè)界,其主要意義之一在于加快原料藥的交付進程并提升供應(yīng)鏈的可靠性。
  
  因其具備安全性以及低放大效應(yīng)特點,有時可直接賦能藥化合成路線來進行早期臨床化合物的生產(chǎn)。這點在目前原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及所涉及的反應(yīng)日趨復(fù)雜的背景下尤為重要。
  
  而鑒于流動化學(xué)技術(shù)的連續(xù)特性,原料藥的產(chǎn)量則可通過靈活調(diào)整設(shè)備的運行時間而實現(xiàn),這樣就有可能在一臺設(shè)備上進行不同臨床階段原料藥的生產(chǎn)。
  

流動化學(xué)

 

  此外,流動生產(chǎn)設(shè)備具備占地面積小、可移動的特性,可靈活轉(zhuǎn)移成套設(shè)備在不同的場地進行生產(chǎn)。所以在供應(yīng)鏈方面具有穩(wěn)定可靠的特質(zhì),在特定情形下可以有效的保證化合物的供應(yīng),保障項目進度。
  
  下面康寧小編就以流動化學(xué)技術(shù)在大環(huán)化合物的合成過程中做一個簡單的介紹,希望能幫助大家更清楚的了解該技術(shù)的優(yōu)勢!
  
  目前,連續(xù)流技術(shù)已經(jīng)成為藥物研發(fā)和連續(xù)化生產(chǎn)的熱門技術(shù)之一,香水行業(yè)的發(fā)展也可以受益于該技術(shù)。具有麝香氣味的(R)-麝香酮在香水中占據(jù)特殊地位,這類化合物是從麝的腺體分泌出來的,經(jīng)常被用作香水基調(diào)。
  

流動化學(xué)

 

  流動化學(xué)技術(shù)條件下環(huán)己酮三過氧化物的氧化過程:
  
  將三種反應(yīng)組分(環(huán)己酮、98%甲酸,以及30%過氧化氫與65%硝酸混合液)單獨儲存并使用三臺進料泵分別輸送。出于生產(chǎn)安全和成本考慮,溶劑使用甲酸代替釜式工藝用的較危險的高氯酸。
  
  為了實現(xiàn)多步連續(xù)生產(chǎn)具有商業(yè)價值的化合物4和8,需要增加單獨的分離步驟,用以分離過量的H2O2,以避免過量的H2O2高溫分解引發(fā)危險。
  
        采用由兩塊不銹鋼板和分離膜組成的膜分離器,研究了配備不同孔徑的疏水PTFE膜的分離效果,使用1.2μm的分離膜,效果好。將分離器出口流出的有機相收集在燒瓶中,并通過一臺HPLC泵直接泵送至不銹鋼環(huán)形反應(yīng)器,高頻電磁感應(yīng)加熱至270℃進行熱裂解反應(yīng)。 
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